《颅底脊索瘤综合治疗的研究进展》
白吉伟 天坛医院 2018年 《中华神经外科》杂志
低剂量放疗效果不佳，强烈建议74GyE剂量。
肉眼全切除后的脊索瘤患者，即使进行放疗，仍有>50%患者局部复发，而复发肿瘤患者的3年和5年生存率为43%和7%。
传统化疗药物仅有鲁比替康（9-NC）有2期临床验证（15例晚期脊索瘤患者，中位6个月的无进展生存率为33%）。因此认为对延缓疾病有一定疗效。脊索瘤对化疗不敏感。
脊索瘤的主要靶点包括：
（1）作用于 干细胞因子受体（c-Kit）、血小板源性生长因子受体（PDGFR） 的药物，代表性药物为伊马替尼和达沙替尼；
（2）作用于 表皮生长因子受体（EGFR）和erbB-2/人表皮生长因子受体2（HER2/neu）的药物，代表性药物为拉帕替尼、厄洛替尼、吉非替尼以及西妥昔单抗；
（3）作用于血管生成成分的药物，例如作用于血管内皮生长因子受体（VEGFR）的药物，索拉菲尼、帕唑帕尼和舒尼替尼，以及贝伐单抗；
（4）作用于磷酸肌醇3激酶（PI3K）/AKT信号轴/哺乳动物雷帕霉素靶基因(mTOR)信号通路的药物,例如替西罗莫司和西罗莫司。
至今，伊马替尼和索拉菲尼是有效证据最多的靶向药。
对56例PDGFβ/PDGFRβ阳性的复发脊索瘤患者进行伊马替尼治疗，结果显示总体临床获益率为64%，并且无药物不良反应。但其抗肿瘤机制仍未彻底阐明。
对27例晚期脊索瘤进行索拉菲尼治疗，显示9个月无进展生存率为73%，12个月总生存率为86.5%，但该研究有涉及缺陷，比如未对肿瘤标本进行靶点检测。
有小规模样本表明伊马替尼联合雷帕霉素治疗有效，但缺乏大样本量试验支持。
一项伊马替尼联合依维莫司治疗晚期脊索瘤的2期临床正在进行。
有报道表明：厄洛替尼联合贝伐单抗治疗3例脊索瘤，3位患者均获益。
由于Brachyury蛋白在脊索瘤细胞中特异性表达，在>95%的脊索瘤中存在高表达，在正常成人组织中不表达或低表达。
目前有2种针对Brachyury蛋白的肿瘤疫苗正在开发，Yeast-Brachyury vaccin(GI-6301)和MVA-Brachyury-TRICOM，并已进入临床试验阶段。已证明GI-6301的安全性。
（这一段不明觉厉）
脊索瘤基金会正在招募复发和晚期脊索瘤患者进行临床试验，评估PD-1抗体——纳武单抗同步立体定向放射外科和辅助化疗的安全性。
《脊索瘤的临床病理学研究及预后分析》
杨珊珊 南京大学2012年 硕士学位论文
经典型 TC 镜下呈分叶状，瘤细胞呈条索状排列，并被多少不等，多为大量的黏液样基质分隔。瘤细胞多呈卵圆形或多边形，胞浆界限不清，有时呈合体状，胞浆内含有大小不一的空泡，呈典型的液滴样细胞，肿瘤细胞核分裂像较少见。
软骨样型CC镜下见瘤细胞内既有经典型脊索瘤结构，同时又有软骨方向分化，出现丰富的软骨样区域甚至钙化。
去分化型DC镜下见部分脊索瘤有去分化的病理学表现，出现核内包涵体、双核或多核瘤细胞并偶见核分裂像。
【根据2015专家共识只要区分去分化就可以，其他类型在治疗上没有区别】
样本为南京军区南京总医院1998-2011年原发脊索瘤手术切除标本，51例。
Brachyury在TC/CC/DC阳性率：91.1%，91.7%，40%
Galectin-3为73.5%，50%，80%
C-Met总共68.6%
CK8/18为88.2%，60%，40%
PDGFR-β总共78.4%
Ki-67没有>20%的，但在TC和DC中，大于1%的各有1例
对生存率无显著影响：
年龄、性别、部位、肿瘤大小、放疗、复发、Brachyury、CK8/18、PDGFR-β
对生存率有显著影响：
组织学分型、手术切除程度、C-Met、Galectin-3、Ki-67
Galectin-3和Ki-67是影响患者生存率的独立性预后因素
（Galectin-3阳性容易复发）
C-Met对判断脊索瘤是否复发有参考价值
（初次手术后肿瘤组织C-Met高则较高复发风险）
CC预后最好，DC预后最差。
Brachyury是T-基因盒的重要转录因子，在调节人类中胚叶和脊索组织形成中起重要的转录作用，最早在少量胚泡中表达，后来再脊索组织中得到证实。
Brachyury的表达在成血管细胞瘤中也有发现，主要因为胚胎组织具有分化为内皮和造血细胞的能力。
Brachyuyry在中胚叶分化中的作用被认为在所有脊椎动物中存在。
Galectin-3是β-半乳糖苷结合蛋白，属凝集素蛋白家族成员，其基因定位于14q21-22，因此含β-半乳糖苷残基的糖元复合物具有很高的亲和力而得名。
临床研究表名，在许多类型的组织细胞中，当细胞发生恶性转化时，Galectin-3表达量上调，而肿瘤细胞中Galectin-3表达水平上调会使肿瘤的恶性程度和转移浸润能力也随之增强，因此认为Galectin-3是一种癌症相关蛋白，在致癌作用和肿瘤增殖进程中起重要作用。降低Galectin-3的表达可能成为肿瘤治疗的重要途径。
有文献报道部分脊索瘤有去分化的病理学表现，出现核内包涵体、双核或多核瘤细胞并偶见核分裂像，当时国内外文献仅有约50例报道，以骶尾部居多，侵袭性强，预后差。
本文献研究发现软骨样比去分化5年生存率高，但也有许多研究显示软骨样和经典型差异不明显。
本文献研究认为手术切除完整与否对预后有明显影响（完整切除患者生存时间更长，复发率较低），但也有文献报道切除程度与预后无相关性，与致死率无相关性。
本文献研究显示放疗与复发及预后无显著相关性，但这也同样在不同文献有不同看法。
PDGFR-β阴性患者比阳性预后好很多，所以有效抑制PDGFR-β也许可以改善患者预后。
【跟前一篇文献伊马替尼效果不错的说法吻合】
《Brachyury在脊索瘤诊断中的应用》
孙晓淇 北京积水潭医院病理科 2019年《诊断病理学》杂志
Palena等对5229例病例监测发现，在胚胎性癌、精原细胞瘤和肺小细胞癌中Brachyury表达较普遍，而在其他癌、肉瘤及恶性黑色素瘤仅有少量的表达。另外，还有零星报道其他肿瘤（包括软骨肉瘤、脂肪肉瘤、粘液表皮样癌、黏液样癌、血管瘤等）Brachyury也有核表达。
《神经内镜手术治疗颅底脊索瘤30例临床分析》
华西医院神外 2019年 《中国耳鼻咽喉颅底外科》杂志
回顾2014.1-2019.1华西医院神经外科，30例颅底脊索瘤患者。
13例术后放疗中2例复发，12例单纯手术中5例复发。
（这13例放疗中，6例适形放疗，4例伽马刀，3例质子刀，没提复发的是哪2例）
术后放疗无瘤生存期更长。
【大量涉及头颅构造的看不懂】
《经鼻内镜手术治疗颅底脊索瘤》
仍然是华西神外 2019年 《中国耳鼻咽喉颅底外科》杂志
似乎没什么可关注的重点
《脊索瘤分子调控机制的研究进展》
梁辰 北大三医骨科 2019年 《肿瘤防治研究》
看不懂，跳过
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![[研究]脊索瘤相关分子标志物的研究进展/ 王帅 张亚卓2017](https://chordomachina.com/wp-content/uploads/2020/03/大数据8.jpg1_.jpg)
