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文献资料 脊索瘤若干文献划重点2019.11【抗癌药篇】

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2019-11-8 23:23:58 显示全部楼层 |阅读模式
《颅底脊索瘤综合治疗的研究进展》
白吉伟 天坛医院 2018年 《中华神经外科》杂志

低剂量放疗效果不佳,强烈建议74GyE剂量。

肉眼全切除后的脊索瘤患者,即使进行放疗,仍有>50%患者局部复发,而复发肿瘤患者的3年和5年生存率为43%和7%。

传统化疗药物仅有鲁比替康(9-NC)有2期临床验证(15例晚期脊索瘤患者,中位6个月的无进展生存率为33%)。因此认为对延缓疾病有一定疗效。脊索瘤对化疗不敏感。

脊索瘤的主要靶点包括:
(1)作用于 干细胞因子受体(c-Kit)、血小板源性生长因子受体(PDGFR) 的药物,代表性药物为伊马替尼达沙替尼
(2)作用于 表皮生长因子受体(EGFR)和erbB-2/人表皮生长因子受体2(HER2/neu)的药物,代表性药物为拉帕替尼、厄洛替尼、吉非替尼以及西妥昔单抗
(3)作用于血管生成成分的药物,例如作用于血管内皮生长因子受体(VEGFR)的药物,索拉菲尼、帕唑帕尼舒尼替尼,以及贝伐单抗
(4)作用于磷酸肌醇3激酶(PI3K)/AKT信号轴/哺乳动物雷帕霉素靶基因(mTOR)信号通路的药物,例如替西罗莫司西罗莫司

至今,伊马替尼和索拉菲尼是有效证据最多的靶向药。
对56例PDGFβ/PDGFRβ阳性的复发脊索瘤患者进行伊马替尼治疗,结果显示总体临床获益率为64%,并且无药物不良反应。但其抗肿瘤机制仍未彻底阐明。
对27例晚期脊索瘤进行索拉菲尼治疗,显示9个月无进展生存率为73%,12个月总生存率为86.5%,但该研究有涉及缺陷,比如未对肿瘤标本进行靶点检测。

有小规模样本表明伊马替尼联合雷帕霉素治疗有效,但缺乏大样本量试验支持。
一项伊马替尼联合依维莫司治疗晚期脊索瘤的2期临床正在进行。
有报道表明:厄洛替尼联合贝伐单抗治疗3例脊索瘤,3位患者均获益。

由于Brachyury蛋白在脊索瘤细胞中特异性表达,在>95%的脊索瘤中存在高表达,在正常成人组织中不表达或低表达。
目前有2种针对Brachyury蛋白的肿瘤疫苗正在开发,Yeast-Brachyury vaccin(GI-6301)和MVA-Brachyury-TRICOM,并已进入临床试验阶段。已证明GI-6301的安全性。

(这一段不明觉厉)

脊索瘤基金会正在招募复发和晚期脊索瘤患者进行临床试验,评估PD-1抗体——纳武单抗同步立体定向放射外科和辅助化疗的安全性。


《脊索瘤的临床病理学研究及预后分析》
杨珊珊 南京大学2012年 硕士学位论文

经典型 TC 镜下呈分叶状,瘤细胞呈条索状排列,并被多少不等,多为大量的黏液样基质分隔。瘤细胞多呈卵圆形或多边形,胞浆界限不清,有时呈合体状,胞浆内含有大小不一的空泡,呈典型的液滴样细胞,肿瘤细胞核分裂像较少见。

软骨样型CC镜下见瘤细胞内既有经典型脊索瘤结构,同时又有软骨方向分化,出现丰富的软骨样区域甚至钙化。

去分化型DC镜下见部分脊索瘤有去分化的病理学表现,出现核内包涵体、双核或多核瘤细胞并偶见核分裂像。

【根据2015专家共识只要区分去分化就可以,其他类型在治疗上没有区别】

样本为南京军区南京总医院1998-2011年原发脊索瘤手术切除标本,51例。

Brachyury在TC/CC/DC阳性率:91.1%,91.7%,40%
Galectin-3为73.5%,50%,80%
C-Met总共68.6%
CK8/18为88.2%,60%,40%
PDGFR-β总共78.4%
Ki-67没有>20%的,但在TC和DC中,大于1%的各有1例

对生存率无显著影响:
年龄、性别、部位、肿瘤大小、放疗、复发、Brachyury、CK8/18、PDGFR-β

对生存率有显著影响:
组织学分型、手术切除程度、C-Met、Galectin-3、Ki-67

Galectin-3和Ki-67是影响患者生存率的独立性预后因素
(Galectin-3阳性容易复发)

C-Met对判断脊索瘤是否复发有参考价值
(初次手术后肿瘤组织C-Met高则较高复发风险)

CC预后最好,DC预后最差。

Brachyury是T-基因盒的重要转录因子,在调节人类中胚叶和脊索组织形成中起重要的转录作用,最早在少量胚泡中表达,后来再脊索组织中得到证实。
Brachyury的表达在成血管细胞瘤中也有发现,主要因为胚胎组织具有分化为内皮和造血细胞的能力。
Brachyuyry在中胚叶分化中的作用被认为在所有脊椎动物中存在。

Galectin-3是β-半乳糖苷结合蛋白,属凝集素蛋白家族成员,其基因定位于14q21-22,因此含β-半乳糖苷残基的糖元复合物具有很高的亲和力而得名。
临床研究表名,在许多类型的组织细胞中,当细胞发生恶性转化时,Galectin-3表达量上调,而肿瘤细胞中Galectin-3表达水平上调会使肿瘤的恶性程度和转移浸润能力也随之增强,因此认为Galectin-3是一种癌症相关蛋白,在致癌作用和肿瘤增殖进程中起重要作用。降低Galectin-3的表达可能成为肿瘤治疗的重要途径。

有文献报道部分脊索瘤有去分化的病理学表现,出现核内包涵体、双核或多核瘤细胞并偶见核分裂像,当时国内外文献仅有约50例报道,以骶尾部居多,侵袭性强,预后差。

本文献研究发现软骨样比去分化5年生存率高,但也有许多研究显示软骨样和经典型差异不明显。

本文献研究认为手术切除完整与否对预后有明显影响(完整切除患者生存时间更长,复发率较低),但也有文献报道切除程度与预后无相关性,与致死率无相关性。

本文献研究显示放疗与复发及预后无显著相关性,但这也同样在不同文献有不同看法。

PDGFR-β阴性患者比阳性预后好很多,所以有效抑制PDGFR-β也许可以改善患者预后。
【跟前一篇文献伊马替尼效果不错的说法吻合】



《Brachyury在脊索瘤诊断中的应用》
孙晓淇 北京积水潭医院病理科  2019年《诊断病理学》杂志
Palena等对5229例病例监测发现,在胚胎性癌、精原细胞瘤和肺小细胞癌中Brachyury表达较普遍,而在其他癌、肉瘤及恶性黑色素瘤仅有少量的表达。另外,还有零星报道其他肿瘤(包括软骨肉瘤、脂肪肉瘤、粘液表皮样癌、黏液样癌、血管瘤等)Brachyury也有核表达。


《神经内镜手术治疗颅底脊索瘤30例临床分析》
华西医院神外 2019年 《中国耳鼻咽喉颅底外科》杂志
回顾2014.1-2019.1华西医院神经外科,30例颅底脊索瘤患者。
13例术后放疗中2例复发,12例单纯手术中5例复发。
(这13例放疗中,6例适形放疗,4例伽马刀,3例质子刀,没提复发的是哪2例)
术后放疗无瘤生存期更长。
【大量涉及头颅构造的看不懂】

《经鼻内镜手术治疗颅底脊索瘤》
仍然是华西神外 2019年 《中国耳鼻咽喉颅底外科》杂志
似乎没什么可关注的重点

《脊索瘤分子调控机制的研究进展》
梁辰 北大三医骨科 2019年 《肿瘤防治研究》
看不懂,跳过

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本篇来自脊索瘤患者自救互助通讯  公众号
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